درمان هاي جديد ديابت؛ درمان سلولي

سومين سمينار بين المللي تازه هاي ديابت

22 الي 23 آبان 1386، تهران - ايران

نوع ارائه: سخنراني
چكيده:

ديابت شايعترين بيماري متابوليك بوده كه شيوع آن در جهان رو به افزايش است و با توجه به مورتاليتي و موربيديتي بالاي بيماري، كنترل مطلوب آن موجب كاهش عوارض بسياري خواهد شد. اصول كلي درمان قند خون بالا در بيماران ديابتي شامل رژيم غذايي كم كالري، كاهش وزن، ورزش، داروهاي كاهنده قند خون، انسولين، درمانهاي جديد دارويي، روشهاي درماني ديگر مانند پيوند پانكراس، بتاسل و درمان سلولي مي باشند. بكارگيري رژيم غذايي كم كالري باعث كاهش قند خون و افزايش حساسيت به انسولين شده و اثرات سودمند آن با كاهش وزن، افزايش خواهد داشت. ورزش منظم نيز اين اثرات را حتي بدون كاهش وزن بهبود مي بخشد. اما با توجه به پذيرش كم رژيم غذايي- كاهش وزن و ورزش منظم از سوي بيماران و همچنين سير پيشرونده اختلال عملكرد بتاسل ها در بيماري ديابت، استفاده از داروهاي كاهنده قند خون ضروري به نظر مي رسد.
داروهاي خوراكي كنترل كننده ديابت بر اساس نحو عملكردشان در كاهش قند خون به گروههاي زير تقسيم مي شود:
1) افزايش ترشح انسولين شامل سولفونيل اوره ها و مگليتينيدها
2) افزايش حساسيت به انسولين شامل بي گوانيدها و تيازوليدين ديون ها
3) كاهش جذب كربوهيدرات ها و چربي از روده شامل آلفا گلوكوزيدازها و مهار كننده هاي ليپاز
درمان با انسولين در بيماران ديابتي تيپ I از ابتدا و در بيماران ديابتي تيپ II در صورت عدم كنترل مطلوب قند خون شروع مي شود. انسولين و آنالوگ هاي آن به صورت فرمولاسيون هاي تزريقي، خوراكي، استنشاقي و با مدت اثرهاي متفاوت در دسترس است، كه براساس اهداف درماني و پذيرش بيمار مورد استفاده قرار مي گيرند.
داروهاي جديدتر درمان ديابت با نام كلي Incretins معرفي شده اند كه شامل آنالوگهاي آميلين، glucagon like peptid-1 و آنالوگ هاي وابسته آن و Dipepty1-peptidase IV inhibitors مي باشند. اين داروها كه هورمونهاي insulinotropic مي باشند، باعث افزايش ترشح انسولين وابسته به غذا مي شوند و لذا منجر به كنترل بهتر قند خون خواهد شد.
روشهاي ديگر درماني در بيماران ديابتي، پيوند پانكراس و پيوند سلولهاي جزيره اي و سلول درماني مي باشد و تاكنون صدها مورد پيوند پانكراس با يا بدون همزمان كليه انجام شده است. ايده پيوند سلولهاي جزيره اي از سال 1864 شكل گرفت و اولين Islet cell transplantation در سال 1972در rodent انجام شد.
تاكنون صدها مورد پيوند سلول جزيره اي در انسان انجام شده است و بزودي در مركز تحقيقات غدد و متابوليسم دانشگاه تهران نيز پس از اتمام مطالعات پايه اي در سلول هاي بتا، تحقيقات انساني پيوند سلولهاي جزيره اي شروع خواهد شد. روش درماني جديد ديگر كه در سال هاي اخير مطرح شده است (Embryonic Stem Cell Transplantation(ESC مي باشد. در اين روش سلولهاي تهيه شده از جنين انسان بصورت سوسپانسيوني از سلول هاي چند ظرفيتي و سيتوكين ها به بيمار تزريق مي شود.
اين سلول ها در محل هدف جايگزين شده و به رده هاي ديگر سلولي از جمله سلول هاي جزاير پانكراس تمايز مي يابند. اين روش در اصلاح و تنظيم سيستم ايمني ارگانيسم گيرنده نيز كه در ديابت نقش مهمي دارند، موثر است.
از اين خواص منحصر به فرد سلولهاي امبريونيك از دهه 90 براي درمان كم خوني آپلاستيك سندرم هاي ميلوديسپلاستيك و اختلالات متابوليك مادرزادي استفاده شد و در حال حاضر بعنوان روشهاي درماني بسياري از بيماريهاي ژنتيكي و ارثي مطرح مي باشد.
در بيماري ديابت نيز پيوند embryonic stem cell با هدف اصلاح اختلال ايمونولوژيك و ايجاد نوروموگليسمي مورد مطالعه قرارگرفته و تجربيات مثبتي نيز در اين زمينه گزارش شده است. اين تحقيق در بيماران ديابتي مركز تحقيقات غدد و متابوليسم دانشگاه علوم پزشكي تهران در جريان است.

كلمات كليدي:

Novel Treatment for DM

Presentation Type: Speech
Abstract:

The incidence of Diabetes, the most common metabolic disease, increase in all around the world especially in developing countries such as china, India, Pakistan and Iran. Regarding to serious adverse complications of diabetes, adequate control of blood glucose considerably reduces risk of diabetic complications. The essential treatment of high blood glucose level in diabetic patients includes: low caloric diet, insulin and anti-diabetic drugs. In addition, there are some novel methods of treatment such as transplantation of pancreas or? -cells as well as cell therapy. The beneficial effect of low caloric diet on increasing sensitivity to insulin and decreasing blood glucose level enhance with weight loss. Even without decrease in weight, regular exercise improves this desirable effect. Concerning poor acceptance of low calori diet, weight loss and regular exercise in patients besides progressive process of β-cell dysfunction in diabetes, utilize of oral hypoglycemic agents (OHA) seems to be necessary.
The OHA are classified by their function, as following:
1) Insulin Secretagogues
2) Insulin sensitizers
3) Alpha glucosidase inhibitors
In the type I diabetes, insulin is as an initial choice in treatment program. On the hand, in type II diabetes insulin is added only if inadequate control persists despite use of the OHA. Insulin and its analogs in different kind of formulation (like as injectable and inhalation forms) are reachable with diverse duration of action. Incretions which is presented as a novel group of diabetics drugs includes Amilin Analogs, glucagons like peptide-l (and its related analogs) and dipeptyl-peptidase IV inhibitors. These drugs are insulinotropic hormones that enhance secretion of a substrate-insulin induced by meal intake. Other therapeutic methods in diabetic patients are islet cell transplantation & cell therapy. The first islet cell transplantation performed in rodent in 1972.Till now, 40000 cases of islet transplantation with or without kindey transplantation have been performed in the world. The human part of islet transplantation research will begin in the Endocrinology and Metabolic Research Center (EMRC) of Tehran Medical University (TUMS) after Completing the basic steps of the research. Another new method been considered in recent years is embryonic stem cell transplantation (ESC). Which utilizes living cell and tissue of various origins. In this method a solution including original multipotential stem cells and cytokines is injected to the patient. As the embryonic tissues are unique proliferate stem cells with a high potential of differentiation, the cells replace in target points and differentiate to other cells such as islet cells. The method is effective on improvement and regulation of the immune system in engraft organism which has a great role in pathogenesis of diabetes.
Regarding to the specific properties of the cell therapy, since 1990 this method has been used in treatment of Aplastic Anemia, myelodisplastic syndromes and congenital metabolic disorders. As well, the embryonic stem cell transplantation in diabetes patients has been studied with the aim of improvement in the immunologic disorder and correction of blood glucose level. Some reports indicated the effective results excise. In the EMRC research on stem cell transplantation is carrying out in diabetic patients.

Keywords: