بررسي نقش گيرنده‌هاي NMDAبر اثرات كورتيكوسترون بر پاسخ‌هاي رفتاري درد در مدل نوروپاتي CCI در موش سفيد آزمايشگاهي

كومش، مجله علمي - پژوهشي دانشگاه علوم پزشكي سمنان

دوره 9 - شماره 3

نوع مقاله: ---- Unspecified ----
چكيده:

سابقه و هدف: مطالعات گذشته نشان داده است كه گلوكوكورتيكوييدها نقش مهمي در رفتارهاي درد نوروپاتي بازي مي‌كنند ولي مكانيسم‌هاي درگير مشخص نيستند. با توجه به دخالت گيرنده‌هاي NMDA در درد نوروپاتي و تعامل گلوكوكورتيكوييدها با اين عامل، هدف اين مطالعه بررسي نقش گيرنده‌هاي NMDA در اثرات كورتيكوسترون بر رفتارهاي درد نوروپاتي در مدل آسيب مزمن ناشي از فشرده‌گي عصب (Chronic Constriction injury, CCI) است.
مواد و روش‌ها: موش سفيد بزرگ آزمايشگاهي نر از نژاد ويستار (200- 300 گرم) مورد استفاده قرار گرفتند. CCI با ايجاد چهار گره شل به فواصل 1 ميلي‌متر قبل از سه شاخه شدن عصب زده سياتيك ايجاد شد. دو هفته بعد از ايجاد CCI اثرات كورتيكوسترون بر پاسخ‌هاي رفتاري در حضور يا عدم حضور 3/0 ميلي‌گرم MK-801 ( يك آنتاگونيست گيرنده NMDA) بررسي شد.
يافته‌ها: نتايج نشان مي‌دهند كه كورتيكوسترون به صورت وابسته به دوز پاسخ هاي رفتاري درد نوروپاتي (آلودينياي مكانيكي، حرارتي و هيپرآلژزياي حرارتي) را مهار مي‌كند. MK-801 اثر كورتيكوسترون را بر هيپرآلژزياي حرارتي تضعيف مي‌كنند. MK-801 فقط آلودينياي حرارتي را مهار مي‌كند و بر آلودينياي مكانيكي و هيپرآلژزياي حرارتي اثري ندارد.
نتيجه گيري: نتايج اين مطالعه نشان مي‌دهد كه گلوكوكورتيكوييدها نقش مهمي در مهار رفتارهاي درد نوروپاتي بازي مي‌كنند. به نظر مي‌رسد بخشي از اين اثرات از طريق گيرنده‌هاي NMDA انجام مي‌شود كه حاكي از دخالت مكانيسم‌هاي غير ژني است. نتايج اين مطالعه يك نقش بالقوه آگونيست‌هاي گيرنده‌هاي گلوكوكورتيكوييد همراه با آنتاگونيست‌هاي گيرنده‌هاي NMDA در درمان علايم درد نوروپاتي در كيلينيك را پيشنهاد مي‌كند.

The role of NMDA receptors in the effects of corticosterone on CCI model neuropathic pain in rats
Article Type: ---- Unspecified ----
Abstract:

Introduction: Previous studies have shown that glucocorticoids play an important role in neuropathic pain behaviors, but the underlying mechanisms are not known. The aim of this study was to determine the role of NMDA receptors in the effects of glucocorticoids on neuropathic pain behaviors in CCI model in rats.
Materials and Methods: Male adult Wistar rats (200-300 gram) were used in this study. Chronic constriction nerve injury (CCI) rats were produced by loosely ligating a common sciatic nerve. Two weeks after inducing CCI, the effects of corticosterone in the presence or absence of MK-801 (a blocker of NMDA receptor) were studied. Behavioral pain responses (thermal hyperalgesia and thermal and mechanical allodynia) were studied using standard procedures.
Results: Findings indicated that peripheral administration of corticosterone suppressed both hyperalgeisa and allodynia in a dose-dependent manner. MK-801 (0.3 mg/kg) pretreatment attenuated the effects of corticosterone (15mg/kg) on both thermal hyperalgesia and mechanical allodynia. Also MK-801 alone suppressed thermal allodynia, but not thermal hyperalgesia and mechanical allodynia.
Conclusion: These findings show that glucocorticoids play an important role in neuropathic pain behaviors. It seems that at least part of glucocorticoids effects on these behaviors may mediate through NMDA receptors suggesting an involvement of non-genomic mechanisms. Our findings suggest a potential role for glucocorticoid receptors agonist in combination of NMDA receptors antagonists in clinical management of neuropathic pain.

قیمت : 20,000 ريال