نقش محور هيپوتالاموس- هيپوفيز- آدرنال بر اثرات ضد‌التهابي تري‌فلوپرازين در موش صحرايي نر

مجله دانشگاه علوم پزشكي رفسنجان

دوره 6 - شماره 3

نوع مقاله: ---- Unspecified ----
چكيده:

زمينه و هدف: در مطالعات قبلي بيان شده است كه داروي تري‌فلوپرازين داراي اثر ضد‌التهابي است. در مطالعه حاضر به منظور تعيين مكانيسم احتمالي اثر ضد‌التهابي اين دارو، نقش محور هيپوتالاموس- هيپوفيز - آدرنال در اثرات ضد‌التهابي داروي تري‌فلوپرازين بررسي شد. مواد و روش‌ها: اين مطالعه تجربي بر روي 100 سر موش صحرايي نر بالغ انجام شد. با تزريق 1/0 ميلي‌ليتر از محلول 5/0 درصد كاراگينين به كف پنجه چپ، خيز التهابي ايجاد شد. موش‌ها به طور تصادفي به سه گروه كلي كنترل، آدرنالكتومي شده و دريافت كننده مهار گر (CRH (corticotropin-releasing hormone تقسيم شدند. آدرنالكتومي به صورت دو طرفه انجام شد و يك هفته پس از عمل حيوان‌ها تحت آزمايش قرار گرفتند. مهار گر CRH با دوز 20 ميكروگرم در هر موش به صورت داخل بطني تزريق شد. تري‌فلوپرازين ( دوزهاي 2/0 و 8 ميلي‌گرم بر كيلوگرم) به صورت داخل صفاقي تزريق گرديد. چهار ساعت بعد از تزريق دارو، ميزان خيز التهابي از طريق اندازه‌گيري تغييرات حجم و محتواي رنگ آبي ايوانز در پنجه ملتهب تعيين گرديد. هم‌چنين غلظت سرمي ACTH و پرولاكتين نيز اندازه‌گيري شد. يافته‌ها: دوزهاي دارو در هر دو گروه كنترل و آدرنالكتومي شده، اثرات مهاري بر روي افزايش حجم و محتواي رنگ در پنجه داشتند به طوري كه به ترتيب به ميزان 38% و 65% در گروه‌هاي كنترل و آدرنالكتومي شده افزايش حجم پنجه ناشي از تزريق كاراگينين مهار شد. هم‌چنين محتواي رنگ آبي ايوانز در گروه‌هاي فوق به ترتيب به ميزان 60% و 20% مهار شد. در گروه دريافت كننده مهارگر CRH، دوزهاي مختلف دارو افزايش حجم پنجه را به ميزان 50% مهار كردند، اگرچه اثر مهاري معني‌داري را بر محتواي رنگ آبي ايوانز نداشتند. آدرنالكتومي باعث افزايش غلظت سرمي ACTH به ميزان 9 برابر نسبت به گروه كنترل شد و اين افزايش به ميزان 82% توسط هر دو دوز تري‌فلوپرازين مهار شد. غلظت سرمي پرولاكتين تحت تاثير آدرنالكتومي قرار نگرفت. نتيجه‌گيري: اين نتايج پيشنهاد مي‌كند كه اثرات ضد‌التهابي تري‌فلوپرازين در حيوان‌هاي آدرنالكتومي شده و گروه دريافت كننده مهارگر CRH وجود دارد، بنابراين به نظر مي‌رسد كه داروي مورد نظر اثرات ضدالتهابي خود را مستقل از عملكرد محور هيپوتالاموس- هيپوفيز - آدرنال اعمال مي‌كند.

The Role of Hypothalamus-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis on Anti-Inflammatory Effects of the Trifluoperazine in Male Rats
Article Type: ---- Unspecified ----
Abstract:

Background and Objective:Previous studies, have been shown the anti-inflammatory effects of the trifluoperazine. The present study was performed to investigate the role of hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis activity as a possible mechanism for these effects.
Materials and Methods: This experimental study was carried out on 100 male rats. Inflammation was induced by intraplantar injection of 0.1 ml of 0.5% carrageenan solution in to the rat’s left hind paw. Rats were divided randomly into three groups of control, the adrenalectomized (ADX) and the CRH antagonist receiving group. Adrenalectomy was performed bilaterally on the rats. The CRH antagonist at 20 µg/rat was administered intraventriculary, and Trifluoperazine (0.2 and 8 mg/kg) was used intraperitoneally (i.p) on the rats. Four hours after injections, paw edema was assessed by calculating the volume changes and extravasations of Evans blue dye. Furthermore, the serum levels of prolactin and ACTH were measured.
Results: Both doses of trifluoperazine significantly reduced the paw volume and tissue content of Evans blue dye in the control and ADX rats. Therefore, the paw edema induced by carrageenan, was reduced in the control and ADX groups by 48% and 65% , and the tissue content of Evans blue dye was decreased by 60% and 20% respectively. In the CRH antagonist receiving rats, different doses of drug reduced the volume of inflamed paw by 50%. Adrenalectomy induced an increase in the ACTH level 9 times more than control and both doses of the trifluoperazine blocked this elevation by 82%. Adrenalectomy procedure had no significant influence on plasma level of prolactin.
Conclusion: These results suggest that trifluoperazine may have an in-vivo anti-inflammatory effect on experimental model, which possibly is independent of HPA axis activity.

قیمت : 20,000 ريال