بررسي پلي‌مورفيسم rs2232365 ژن FOXP3 و ارتباط آن با استعداد ابتلا به بيماري مولتيپل اسكلروزيس

مجله دانشكده پزشكي دانشگاه علوم پزشكي تهران

دوره 74 - شماره 6

نوع مقاله: Original Article
چكيده:

زمينه و هدف: مولتيپل اسكلروزيس نوعي اختلال التهابي مزمن در سيستم اعصاب مركزي است كه با تخريب غلاف ميلين و آسيب نورون‌ها همراه مي‌باشد. از طرفي سلول‌هاي T تنظيمي (Treg) نقش مهمي در كنترل خودايمني و التهاب دارند. فاكتور نسخه‌برداري ژن (Forkhead box p3 (FOXP3 اختصاصي سلول‌هاي T تنظيمي است كه در تكامل و فعاليت مهاري اين سلول‌ها، نقش حياتي دارد. اين مطالعه با هدف بررسي ارتباط بين پلي‌مورفيسم ژن FOXP3 در ناحيه rs2232365 با استعداد ابتلا به بيماري مولتيپل اسكلروزيس انجام شده است.
روش بررسي: در اين مطالعه مورد-شاهدي كه در فاصله زماني دي ماه 1393 تا فروردين 1394در دانشگاه علوم پزشكي كرمان انجام گرفت، نمونه‌هاي خون از 90 نفر بيمار مبتلا به مولتيپل اسكلروزيس (بيماران بيمارستان افضلي پور كرمان) با الگوهاي مختلف بيماري (46 مرد و 94 زن) و 90 فرد سالم (افراد مراجعه‌كننده به سازمان انتقال خون) به عنوان گروه كنترل كه از نظر سن و جنس همسان شده بودند، جمع‌آوري گرديد و سپس پلي‌مورفيسم تك نوكلئوتيدي rs2232365 از ژن FOXP3 با تكنيك Single Specific Primer-Polymerase Chain Reaction (SSP-PCR) شناسايي شد.
يافته‌ها: نتايج اين مطالعه اختلاف معناداري بين فراواني ژنوتايپ‌ها در دو گروه بيمار و سالم نشان داد، به‌طوري كه فراواني ژنوتايپ AA و AG در بيماران بيشتر از گروه كنترل مي‌باشد (0.0016=P). همچنين فراواني ژنوتايپ GG در افراد بيمار در مقايسه با گروه كنترل كمتر مي‌باشد (0.0018=P) و فراواني آلل A بيشتر از فراواني آلل G در گروه بيماران در مقايسه با افراد گروه كنترل سالم مي‌باشد (0.0018=P).
نتيجه‌گيري:  نتايج اين مطالعه نشان داد كه بين پلي‌مورفيسمrs2232365  در جمعيت مورد مطالعه و استعداد ابتلا به بيماري مولتيپل اسكلروزيس ارتباط وجود دارد.

FOXP3 polymorphism rs2232365 and its association with multiple sclerosis susceptibility
Article Type: Original Article
Abstract:

Background: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disorder of the CNS characterized by destruction of the myelin sheath, gliosis and progressive neurological dysfunction. The regulatory T (Treg) cells play a major role in the control of the autoimmunity and inflammation. The forkhead box p3 (FOXP3) is a central molecule in the function of Treg cells that play an important role in the immunoregulation. The aim of this study was to investigation single nucleotide polymorphism (SNP), rs2232365, in FOXP3 gene in patients with multiple sclerosis.
Methods: In a case-control study, peripheral blood samples were collected from 90 patients with MS (46 men and 94 women with different patterns of disease) from January 2014 to April 2015 in the Afzalipoor Hospital, Kerman (a city located in the southeast of Iran). In a total, 90 healthy subjects were also enrolled into the investigation as a control group. The healthy subjects were recruited among blood donations of the Kerman Transfusion Organization and interviewed regarding CNS disease, and none of them had any history of CNS diseases or other relevant disorders. The SNP rs2232365 in FOXP3 gene was assessed by single specific primer-polymerase chain reaction (SSP-PCR) method. Finally, statistical analysis was performed using SPSS version 22 (Chicago, IL, USA).
Results: In both patients and healthy control groups, there was significant difference among subjects with GG, AG, and AA genotypes at rs2232365 in FOXP3 gene. The frequencies of AA and AG genotypes at rs2232365 in the FOXP3 gene were significantly higher in MS group as compared with healthy subjects (P<0.002). Moreover, the frequency of GG genotype was significantly lower in the MS group in comparison with healthy control subjects (P<0.002). The frequency of A allele was significantly higher whereas the frequency of G allele was significantly lower in MS patients as compared with healthy subjects (P<0.001).
Conclusion: The results of the present study suggest that SNP rs2232365 may influence the susceptibility to multiple sclerosis. Therefore, SNP rs3761548 may directly or indirectly alter the level of the FOXP3 protein expression in Treg cells.

قیمت : 20,000 ريال