مكانيسم احتمالي پيدايش تحمل به اثر مهاري كتامين بر تضعيف منتشر قشري

مجله فيزيولوژي و فارماكولوژي

دوره 1 - شماره 1

نوع مقاله: ---- Unspecified ----
چكيده:

مكانيسم احتمالي پيدايش و توسعه تحمل به اثر مهاري كتامين بر تضعيف منتشر قشري (Cortical spreading depression=CSD) در 31 موش بيهوش شده با پنتوباربيتال، بررسي شد. CSD با تزريق يك ميكروليتر KCl 5 درصد به داخل قشر آهيانه اي ايجاد شد و پتانسيل هاي آهسته ناشي از CSD در قشر آهيانه اي با يك پلي گراف كامپيوتري ثبت شدند. بعد از ثبت پايه و كنترل، 5 بار تزريق كتامين (50 ميلي گرم به ازاي يك كيلوگرم وزن بدن، داخل صفاقي) با فواصل 60 تا 75 دقيقه انجام شد. تزريق اول كتامين، CSD را بمدت 30 دقيقه در الكترود نزديك و 60 دقيقه در الكترود دور مهار كرد. اثر مهاري تزريقات بعدي كتامين بر CSD بتدريج كاهش يافت و بعد از تزريق پنجم قابل تشخيص نبود. تزريق MK-801 بميزان (2.5 ميلي گرم به ازاي يك كيلوگرم وزن بدن، داخل صفاقي) به موش هاي تحمل يافته به اثر كتامين، تاثيري بر CSD نداشت، درحاليكه تزريق همان مقدار MK-801 به موش هاي كنترل، CSD را بمدت بيشتر از يك ساعت مهار كرد. تحمل به كتامين، تاثيري بر اثر مهاري AP5 (آنتاگونيست رقابتي گيرنده هاي NMDA) بر CSD نداشت. يافته هاي فوق نشان مي دهد كه تزريق تكراري كتامين ممكن است به تغيير ساختمان فضايي مكان هاي اتصالي كتامين روي گيرنده هاي NMDA، كه توسط MK-801 نيز اشغال مي شوند، منجر گردد به طوري كه كتامين و MK-801 قادر نباشند به مكان اتصالي خود متصل شوند.

Possible mechanism of tolerance to Ketamine-induced blockade of cortical spreading depression
Article Type: ---- Unspecified ----
Abstract:

Ketamine (Ket) induced blockade of cortical spreading depression (CSD) declines with repeated Ket applications in a way suggesting the development of tolerance. Possible mechanism of this process was studied in 31 rats anesthetized with pentobarbital. CSD was elicited by injection of 1 µl of 5% KCl into cortex at 15 min intervals and monitored by recording the accompanying slow potential waves. After control recording, 5 injections of Ket (50 mg/kg) were applied at 75 min intervals. The first Ket injection elicited CSD blockade lasting for 30-45 min at the near and for 60-75 min at the far electrode. The CSD blocking effect of subsequent injections gradually declined and was not recognized after the 5th Ket injection. MK-801 (2 & 5 mg/kg) injected to rats with maeked Ket tolerance 30 min after the last Ket dose, failed to block CSD. Without Ket pretreatment the same dosage of MK-801 induced CSD blocked lasting more than 1 h. Ket tolerance did not prevent local CSD blocked in cortical area superfused with 10 mol/l AP5. It is concluded that repeated applications of Ket may induce some conformational changes at binding site(s) in the N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) controlled channels shared by both Ket and MK-801.