مطالعه‌ي اثر پلي مورفيسم‌هاي -401CTو+452CT ژن گاما گلوتاميل هيدرولاز(GGH) بر سطح سرمي وتوكسيسيتي مرتبط با مصرف متوتركسات در كودكان ايراني مبتلا به لوسمي لنفوئيد حاد تحت درمان در بيمارستان حضرت علي اصغر(ع)

پياورد سلامت

دوره 8 - شماره 5

نوع مقاله: ---- Unspecified ----
چكيده:

زمينه و هدف: بيماران مبتلا به لوسمي لنفوئيد حاد پس از درمان با متوتركسات، تفاوت‌هايي در سطح سرمي و توكسيسيتي مرتبط با مصرف متوتركسات از خود نشان مي‌دهند. يكي از عوامل مهم تعيين كننده‌ي اين تفاوت‌ها، فارماكوژنتيك فرد است. در اين مطالعه، تاثير پلي مورفيسم‌هاي -401CT و +452CT از ژن GGH بر سطح سرمي و توكسيسيتي مرتبط با مصرف متوتركسات بررسي شد. هدف از اين مطالعه، ارزيابي و تعيين اثر پلي مورفيسم‌هاي 401CT – و +452CT ژن GGH بر سطح سرمي و توكسيسيتي مرتبط با مصرف متوتركسات در بيماران مبتلا به لوسمي لنفوئيد حاد بود. همچنين براي اولين بار فراواني پلي مورفيسم‌هاي فوق در ايران مورد مطالعه قرار گرفت. روش بررسي: در اين مطالعه‌ي پژوهشي، با استفاده از تكنيك‌هاي PCR و RFLP شيوع پلي مورفيسم‌هاي مذكور در 83 بيمار ايراني مبتلا به ALL بررسي شد. ارتباط ميان پلي مورفيسم‌ها با سطح سرمي متوتركسات و توكسيسيتي مرتبط با مصرف آن با محاسبه Odds Ratio برآورد شد. يافته‌ها: در اين مطالعه بين پلي مورفيسم +452CT با سطح سرمي متوتركسات و توكسيسيتي‌هاي مرتبط با مصرف متوتركسات ارتباط معني داري يافت نشد. رابطه‌اي بين پلي مورفيسم 401CT – با توكسيسيتي‌هاي مربوط كه منجر به ترومبوسيتوپني(265/ 0 =odds ratio و019/ 0-009/ 0= CI 95%) و همچنين لكوپني (182/ 2 =odds ratio و042/ 0-021/ 0= CI 95%) مي‌شود، در فاز تحكيمي درمان مشاهده شد. نتيجه‌گيري: بررسي بيماران از لحاظ پلي مورفيسم 401CT – ژن GGH ممكن است در انتخاب دوز مناسب متوتركسات و كاهش عوارض توكسيك مرتبط با مصرف آن مفيد باشد.

The Effect Of -401CT And -401CT Polymorphisms Of GGH Gene On Methotrexate Serum Level And Toxicity In Iranian Children With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Under Treatment In Ali Asghar Hospital In Tehran
Article Type: ---- Unspecified ----
Abstract:

Background and Aim: Acute lymphoblastic leukemia patients show differences in serum levels and toxicity associated with methotrexate after its treatment. Pharmacogenetics is an important determining factor for these differences. In this study, the effect of +452 C / T and -401C / T polymorphisms of GGH gene on serum levels and toxicity associated with methotrexate was studied. The aim of this study was to evaluate the effect of +452C / T and -401C / T polymorphisms of GGH gene on methotrexate level in serum and its associated toxicity in patients with acute lymphoblastic leukemia. Furthermore, the frequency of the above polymorphisms was investigated for the first time in Iran. Materials and Methods: The prevalence of these polymorphisms was assessed in 83 Iranian patients with ALL using PCR and RFLP. The relationship between the polymorphism and serum methotrexate levels and its toxicity was estimated by calculating the Odds Ratio. Results: No correlation was found between +452CT polymorphism and serum levels of methotrexate and methotrexate-related toxicity. -401CT polymorphism was found to be correlated with methotrexate-related toxicity leading to thrombocytopenia (95% CI= 0.009-0.019, odds ratio=0.265) and leukopenia (95% CI = 0.021-0.042, odds ratio = 2.182) in consolidation phase of the treatment. Conclusion: Evaluation of patients for methotrexate-related polymorphism of GGH gene may be useful in selecting the appropriate dose of methotrexate and reducing the toxic side effects associated with its administration.

قیمت : 20,000 ريال